洪武元年(1368)，被任命为大都督府副使并兼同知率府事。跟从大将军徐达平定黄河南北，使舟师得以从临清到通州通行无阻。攻下元都，和诸将分守古北各个隘口。跟从大军攻取平阳，攻克崞州，俘虏王信等四十六逃将。攻取兰州，围攻庆阳。张良臣在城下炫耀兵力，顾时将其击败，俘虏敌得力将领九人。于是张良臣不敢再出来挑战。又平定了庆阳。徐达班师回京，命令顾时带骑兵经略静宁州，赶跑了贺宗哲。西边得以全部平定。三年，晋升为大都督同知，赐封济宁侯，食禄一千五百石，给予世袭凭证。
四年，担任左副将军，协助傅友德率河南、陕西的步、骑兵讨伐蜀地。顾时从兴元进克阶、文，在汉州打败了蜀兵，于是攻克成都。第二年协助李文忠北征，分兵进入沙漠。迷失了方向，粮已尽，又遇敌人，士兵疲乏而不能作战。顾时率麾下数百人，跃马出击。敌人退去，顾时缴获其辎重、粮食、牲畜而归，军威大振。六年跟从徐达镇守北平。过了一年，被召回。八年再次镇守北平。十二年顾时去世，终年四十六岁，安葬于钟山。追封为滕国公，谥号襄靖，牌位附祭功臣庙。
顾时能以少胜多，沉鸷不伐，深得皇上器重。他的儿子顾敬，金吾卫镇抚。十五年(1382)继承侯位，担任左副将军，平定龙泉山寇有功。二十三年追查胡惟庸党，榜列群臣，顾时名列榜首，顾敬受牵连而被杀，爵位被剥夺。
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