洪武元年(1368)，吴复被任命为怀远将军、安陆卫指挥使，全部平定郧、均、房、竹诸山寨未归附的残部。三年，从大将军徐达征陕西，打败扩廓，生擒其守将。又再次在秦州打败扩廓。征讨吐番，攻克河州，援助汉中，占领南郑。第二年从傅友德平定蜀地。第三年从邓愈平定九溪、辰州诸蛮，占领了四十八洞。回师后镇守安陆。七年，晋升为大都督府佥事。巡视北平回来后，被任命为世袭指挥使。十一年，从沐英再次征讨西番，活捉三副使，占领了纳邻哈七站的地方。第二年，班师回朝，论功行赏，吴复被封为安陆侯，食禄二千石。
十四年，从傅友德征讨云南，攻克了普定，在水西筑城。吴复担任总兵官，剿捕诸蛮，率兵由关索岭赴箐道，攻取广西。十六年，攻克墨定苗，到吉剌堡，修筑安庄、新城，平定七百房诸寨，杀敌和俘虏共计数万人，转移粮饷至盘江。当年十月，金疮病发，吴复死于普定，朝廷追封为黔国公，谥号威毅，增加食禄五百石，给予世袭的凭证。
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