长安元年(701)，越级升天官侍郎，他每处事严正不移，严于律己，杜绝来拜见拉关系的人，很为执政者所忌恨。又调任文昌左丞。经过一个多月，武则天说“：自卿改职以来，选司大有罪过。有的人接受令史之职就设斋自庆，这是欲望太盛成为贪婪。卿今要恢复旧职。”崔玄日韦又任天官侍郎，并赏赐绸七十段。长安三年(703)，崔玄日韦拜鸾台侍郎，代理宰相，兼太子左庶子。长安四年(704)，迁任凤阁侍郎，加荣誉职银青光禄大夫，继续主持政事。在此之前，来俊臣、周兴等诬陷善良人，达到自己升官封爵的目的，被诬陷而造成没收家中所有人财的达数百家。崔玄日韦坚持陈述他们的冤屈，武则天才感悟，才得到赦免。
武则天末年，宋王景检举张昌宗谋图不轨，崔玄日韦也多次直言，武则天才令法司审理他们的罪行。崔玄日韦的弟弟崔升当时任司刑少卿，又请求判他们的重罪。他们俩兄弟均如此坚守正道。这时，武则天患病，宰相经常累月得不到召见。等到病好，崔玄日韦又奏道“：皇太子、相王仁明孝友，完全可以亲侍汤药，宫禁很重要，愿不要让异姓出入。”武则天说：“深领卿的厚意。”不久，因参与诛张易之兄弟有功，升任中书令，封博陵郡公。中宗欲授方术之士郑普思为秘书监，崔玄日韦恳切地提反对意见，但未被采纳。不久，晋爵为王，赐实封四百户，检校益州大都督府长史，兼管正都督事务。其后，多次被贬，授白州司马，在赴任途中死去。建中初年(780)，赠太子太师。
崔玄日韦与其弟崔升很是友爱，诸子弟孤贫的，大多亲自抚育教养，当时很为人赞扬。崔升，官至尚书左丞。崔玄日韦少年时善于诗赋，晚年认为这不是自己专长，就不再写诗赋，一心一意读经籍，著述自己的看法，所撰写的书有《行己要范》十卷，《友义传》十卷，《义士传》十五卷，训注《文馆辞策》二十卷。
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