宣德二年，松潘番人反叛。赵安充任左参将，随从总兵官陈怀将他们讨平，进升为都督佥事。当时朝廷计划征讨兀良哈，诏令赵安和史昭统领所部赴京师。兀良哈不久来朝见，便命赵安回原卫。他出使乌思藏，四年之后回来。第二年他又以左参将的身份随史昭讨伐曲先，斩杀和俘获很多。九年(1434)，宦官宋成等人出使乌思藏，赵安受命率兵一千五百人送他们到毕力术江。不久他与侍郎徐出塞讨伐阿台、朵儿只伯，击败了他们。
正统元年，他升为都督同知，充任右副总兵官，协助任礼镇守甘肃。第二年他与蒋贵出塞剿寇，但无功而还。三年(1438)，他又与王骥、任礼、蒋贵分路进兵，到达刁力沟，捉住右丞、达鲁花赤等三十人。以功封为会川伯，食禄一千石。第二年他移镇凉州。赵安家在临洮，他的姻亲和厮养的奴仆多做强盗，副使陈斌报告了朝廷。在凉州他又多招引无赖之徒为僮仆奴隶，骚扰百姓，又被御史孙毓弹劾。皇上下诏说不问罪。
赵安勇敢而有将略，与蒋贵、任礼并称为西陲良将。九年(1444)十二月，去世。
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