永乐八年(1410)春，凉州卫千户虎保、永昌卫千户亦令真巴等人反叛，有部众数千人，屯据驿路。新近归附朝廷的伯颜帖木儿等人也响应他们。西部边陲震动，都指挥李智去攻打不胜。贼人扬言要攻打永昌和凉州城。皇太子命费王献前往征讨。李智和都指挥陈怀率兵来会合，于是进兵镇番。在双城遭遇贼人，费王献攻击其左翼，陈怀等人攻击其右翼，贼人大败而逃，斩首三百余级。官军追到黑鱼海，俘获贼人一千余名，马驼牛羊十二万头。虎保等人远逃。于是班师。
十二年(1414)，他充任总兵官，镇守甘肃。以肃州兵多粮少，倘若有军事行动，仓促之间难以筹措，请将临巩的税粮交给近边军丁转运。又因凉州多闲田，请拨给军队屯垦。皇上听从了。洪熙元年(1425)，授予他平羌将军印。永乐时期，各边塞都用宦官协同镇守，他们恣意专断军务，费王献也为其所牵制。仁宗知道后，赐玺书责备他说：“你作为名臣之后，受国重寄，而竟俯首受制于人，这岂是大丈夫所为！你要痛自惩戒，以图后效。”费王献收到玺书后，上书致谢。
宣宗即位后，他进升为右军都督府左都督。宣德元年(1426)七月，他入京朝见，被封为崇信伯，食禄一千一百石。从征朱高煦时，他驻扎在流河驿。皇上念前锋薛禄兵少，命费王献率兵增补。回来，他被赐给世袭诰券，再去镇守甘肃。二年，沙州卫之贼屡次抢劫撒马儿罕以及亦力把里的朝贡使者，费王献将他们击破。第二年他在驻镇之地去世。
费王献为人宽和平易，善于安抚士卒。在镇十五年，境内宁谧。
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