崇祯五年(1632)，朱硕火黄去世，朱聿键继嗣。七年，流贼势头正盛，朱聿键免献黄金，而用来修筑南阳城，又援用潞藩陈例，请求增兵三千人。崇祯帝不许。九年八月，京城戒严，朱聿键带头勤王。崇祯帝下诏切责，勒令他返回藩地。事定之后，崇祯帝将其下部议罪，废为庶人，幽禁于凤阳。其弟朱聿镆继嗣。十四年，李自成攻陷南阳，朱聿镆遇害。十七年，京城失陷，福王朱由崧立位于南京，才将朱聿键赦免出来。大清顺治二年(1645)五月，南都投降。朱聿键行至杭州，遇到镇江总兵官郑鸿逵、户部郎中苏观生，于是两人尊奉朱聿键进入闽境。南安伯郑芝龙、巡抚都御史张肯堂与礼部尚书黄道周等议定，尊奉朱聿键为监国。闰六月二十八日，朱聿键在福州即位，年号隆武，改福州为天兴府。他进封郑芝龙、郑鸿逵为侯，封郑芝豹、郑彩为伯，苏观生、黄道周为大学士，张肯堂为兵部尚书，其他人都分别授以官职。
朱聿键十分好学，通晓典故，然而实权被郑氏掌握，不能有所作为。这年八月，郑芝龙提出操练备战守军二十余万，而粮饷却不足以支付军队的一半。请求预借一年税收，并命下属捐出俸禄，劝说绅士出资捐助，征调府县库存银两、谷粮。官吏四处督促，乡里一片骚乱。又广开事例，犹苦不足。仙霞岭守关军队仅数百人，而且都不堪使用。朱聿键屡次催促郑芝龙出兵，他总是以缺饷为由昧心推辞。时间一久，郑芝龙知道舆论不平，于是请求命郑鸿逵前往浙东，郑彩前往江西，各拥兵数千，号称数万。两人出发后，借口等候粮饷，都行至百里而返。在此之前，黄道周了解郑芝龙无意出兵，便自己请求率军而行，从广信直趋婺源，兵败而死，事情详见《黄道周传》。
当时，李自成兵败逃走，死于通山，其兄之子李锦率部投降湖广总督何腾蛟，何腾蛟一时增兵十余万。侍郎杨廷麟、祭酒刘同升起兵收复吉安、临江。于是杨廷麟等请求朱聿键前去江右，而何腾蛟请求他前往湖南。原任知州金堡说何腾蛟可以依靠，而郑芝龙不可依靠，应当弃闽趋楚。朱聿键听后大喜，便授金堡为给事中，派苏观生先行募兵。
在此之前，靖江王亨嘉僭称监国，不遵从朱聿键的命令，被巡抚瞿式耜等擒获，瞿式耜等向朱聿键报捷。而鲁王朱以海又在绍兴称监国，并将朱聿键的使者拒之门外，所以朱聿键决意前往江西、湖广。十二月，从福州出发，驻扎建宁。广东布政使汤来贺由海路运来十万石粮饷。第二年二月，驻扎延平。三月，大清军队攻取吉安、抚州，将杨廷麟围困于赣州。尚书郭维经离开闽，募兵援赣。六月，清军攻克绍兴，鲁王朱以海逃亡入海，闽中大为震惊。郑芝龙假称海寇到来，撤兵返回安平镇，然后航海而逃。守关将士都跟随而去，仙霞岭空无一人。七月，何腾蛟派遣使者迎接朱聿键，即将到达韶州。这时清军已抵闽关，驻守浦城的御史郑为虹、给事中黄大鹏、延平知府王士和战死。八月，朱聿键出走，数日才至汀州。清军突至，随从官吏四处奔散，朱聿键与其妃曾氏均被俘获。曾氏在九泷投水而死，朱聿键则死于福州。给事中熊纬、尚书曹学亻全、通政使马思礼等自缢而死。
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