神龙年间，秘书监郑普思将女儿送进后宫，崔日用揭发他送女的阴谋。中宗起初不相信，崔日用在廷上恳切争辩，郑普思终究被判罪。当时武家人如武三思、武延秀及宗楚客互相勾结，权宠极盛，崔日用也对他们讨好巴结，很快就升任兵部侍郎。一次在内殿参与宴饮，饮到兴浓时，崔日用起身跳《回波舞》佐酒。舞后向皇帝求任学士职，当即得诏书兼修文馆学士。
皇帝驾崩，韦后专政。崔日用害怕祸患会牵连到自己头上，就借僧人普润、道士王晔的引见，私下去谒见临淄王(后来的玄宗)投靠，且参与商议大事。临淄王说“：如今打算举大事，不是为我自己，而是为了解除我亲人的灾祸。”崔日用说“：此举您的孝心感动天地，一定能成功。望能出其不意，先发制人，否则，可能生变。”及至讨平了韦氏，当天晚上就使崔日用暂时主持雍州长史的事。后来论功授官银青光禄大夫、黄门侍郎，参与研究军国大事，封爵齐国公，赐实封户二百。后来，与中书侍郎薛稷相互争吵，停止他参政，出任婺州长史。后来，历任扬州、汴州、兖州刺史。
又任荆州长史，入奏献计：“太平公主阴谋叛逆，已露出迹象。陛下以往在东宫府时，想要声讨有罪，还是身为子、为臣，需要与有力者合计。现在已经据有大位，只要下一道制书，就能定大事了。”皇帝说：“事实虽然如此，但怕惊动太上皇，怎么办？”崔日用说：“臣听说天子之孝与百姓之孝是不同的。百姓的孝，只要恭顺地听命父母；天子之孝，那就在于安定国家，发展社稷。假若听任奸邪之人发难而使大业亡弃，还能实行天子之孝吗？恳请先安定北军，然后收捕逆党。这样就不会惊动太上皇。”皇帝听从了他的建议。到讨伐逆贼时，诏令崔日用暂任检校雍州长史。后因功加封二百户，升任吏部尚书。
皇帝过生日，崔日用选择《毛诗·大雅·小雅》二十篇，及司马相如的《封禅书》献给皇帝，借这些诗文表达自己劝告之心。皇帝下诏书并赐衣裳一副，物五十段，以表示答谢。
后来，因哥哥犯罪而受连累，出任常州刺史。按例减削实封三百户，转任汝州刺史。开元七年(719)，有诏令：“唐复国之时，崔日用参与了大事，功劳很大，不宜减封。恢复原实封二百户。”调任并州长史。不久死去，终年五十岁。并州人怀念他的恩惠，官吏百姓几百人都穿素服送丧。追赠吏部尚书，赐谥为“昭”。
再次追赠荆州大都督。
崔日用思维敏捷，口才超群。对于政事极为敏感，能把握时机，避祸取富贵。先天年后，又要求入朝为相，但未能成功。他曾对别人说：“我一生行事，都根据形势随时变动，不一定守住最初的想法。不过每次反思，都像芒刺在背一样地不安。”
儿子崔宗子，承袭封爵，也好学，为人宽厚严谨，有风致。与李白、杜甫等人以文章交友。
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