武帝即位，他迁任内史大夫，被封为杨国公。他跟随武帝讨伐齐国，到达并州。武帝已经进入城中，反而被齐军打败，他周围的人大多战死。王谊率领部下骁勇士兵赶来救援，将齐军打败。他在相州被刺史征用为大内史。汾州稽胡变乱，王谊领军平叛。武帝的弟弟越王宇文盛、谯王宇文俭虽然官为总管，但都受王谊指挥。叛乱平定后，朝廷封他的一个儿子为开国公。武帝去世前对皇太子说“：王谊是国家的重臣，应该让他参与机密，不要让他到外地任职。”皇太子即位，就是宣帝。他畏惧王谊的刚烈正直，将王谊调出京城，任襄州总管。
隋文帝杨坚任北周丞相，郧州总管司马消难举兵反叛，朝廷命王谊为行军元帅前去征讨，大军还未到达郧州，司马消难就逃到南陈。这时，北至商、洛，南达江、淮，东西长两千多里，巴地蛮族大多发生叛乱，共同推选蛮族首领兰洛州为盟主。兰洛州自称河南王，依附司马消难，向北与尉迟迥联合。王谊分兵讨伐，一个来月便全部平定。朝廷派使者慰劳，一时，来庆贺和慰问的官吏不绝于路。杨坚把自己的第五个女儿嫁给他的儿子王奉孝。不久，他被封为大司徒。他认为自己与杨坚交谊深厚，也倾心依附。杨坚受周静帝禅让称帝建隋，对他的礼遇更加优厚。亲自来到他的府第，与他尽情欢乐。
太常卿苏威建议，因为人口日益增多，而耕地并不太多，应减少功臣们的封地，以分给百姓。王谊奏报道：“朝廷百官，都是几代的功勋贤臣，才蒙受朝廷赏赐的土地，一旦被削去，我看没有益处。”隋文帝也认为很对，竟把苏威的建议压了下来。隋文帝将要到岐州，王谊劝阻说“：陛下刚君临天下，人情还不安稳，何必要去这一趟？”隋文帝跟他开玩笑说：“我过去与你地位和声望相等，一朝你委曲称臣，或许感到羞耻惭愧，我去岐州的目的，就是要张扬帝王的威风勇武，想制服天下人的心啊。”王谊笑着听完退下。不久，他奉命出使突厥，隋文帝为表彰他圆满完成使命，给他晋爵为郢国公。
不久，他的儿子王奉孝去世。过了一年，他上表说公主年纪很轻，请允许她除掉丧服。御史大夫杨素上奏章弹劾他说“：我听说居丧时所穿的服装有五种，根据与死者关系的亲疏有所不同；居丧的礼制有四种，投降的和被杀的人也有不同的规定。天子们也应当遵守，所以说这是不可改变的礼制。然而，仪同王奉孝既然已经娶了兰陵公主，去年五月才故去，才刚刚一周年，而王谊便请求除去丧服。我认为公主虽然是天子的女儿，也应当遵守下嫁的礼仪。他这样主张，就好像在改变天下人共同遵守的制度。更何况三年的服丧时间，自天子以至于百姓，期满才能去掉丧服，在礼制上并没有详细规定。然而，夫妇之间的关系，是人际伦常的开端；丧礼的制度，是人道中最为重大的。如果不重视它，就会被君子取笑。所以，要求守丧的人钻木取火，是批评他们守丧时间短；早晨守丧晚上唱歌，是讽刺忘悼哀痛太早。王谊虽然不自重，但爵位很高，想推行非礼的事情，怎么能行呢？他淡薄风俗，损伤礼教，作为死者的父亲则不仁慈；轻视礼仪，改变丧制，使他的儿媳陷于不义。如果放纵他的行为而不加以匡正，恐怕会伤风败俗。”朝廷下诏，对王谊不予追究。然而，隋文帝对他的礼遇稍为淡薄。因而，王谊心中颇为怏怏不快。
有人告发他谋反，隋文帝命查清这件事。告发的人说他有对朝廷不恭敬的话，实则没有谋反的行动。隋文帝赐给他酒食以宽慰他。其时，上柱国元谐也颇为失意，王谊经常与他往来，谈论的内容十分丑恶。胡地的僧人告发了他们。公卿们都奏报他大逆不道，罪当被诛。隋文帝召见他，怆然泪下，说“：我与你过去是同窗好友，我对你十分同情。可是，能对国法如之奈何？”于是朝廷下诏说：“王谊在北周时，很早就相信相面占卜祸福的邪术。我与他同窗读书，关系亲密。然而他性情险薄，巫师神婆坐满厅堂，称神道怪，胡言乱语。我即位之初，便相警戒。他口中表示改悔，实在怙恶不悛。胡说按四天王的神道所示，他应登基称帝。又说书上有他的图谶，天上有他的星宿；在桃、鹿二川，岐州以下这片地方，在辰巳这一年，他就可以成就帝王的大业。他暗中命人占卜，窥伺朝廷中的灾难，以寻机称帝。他还说他是一代明王圣主。信用旁门左道，处处都很错误。又自己说相看面容仪表，一定会称王称帝。如果赦免他，将来很可能会祸乱天下。为了禁暴除恶，应让他伏守国家刑法。”隋文帝又命大理正赵绰对他说“：命运就是这样，又有什么办法呢！”便在家中赐他死罪，时年四十六岁。
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