他性情耿直，寡言少语，身怀武艺。北魏孝明帝正光初年，因帮助朝廷扫除逆党，被授为将军，负责保卫皇宫大内。因为长时间居住在寒冷的地方，所以，不适应中原的炎夏酷暑，冬天才能到京城洛阳，夏天又回到家乡避暑。孝昌元年(525)，北部边境发生动乱，他逃向云中，被刺史费穆送交给朱荣。以军主的身份随朱荣率兵进据洛阳。后来又跟着高欢起兵，在韩陵打败朱氏，被封为广平县公。不久，晋封为郡公。河阴一仗，各位将军都传捷报，惟有他的部队败退。高欢因念他过去的功劳，没有对他谴责和降职。不久，他转任太保、太傅。
高仲密在武牢关叛变，高欢率兵进讨，命厍狄干为大都督，作为部队的先锋。他出发后连家门都不路过。为了见侯景，连饭都顾不上吃，侯景派骑兵追着给他送饭吃。这时，宇文泰亲自率兵到达洛阳，军威十分雄壮。东魏的将领们都不想渡河南进，厍狄干却决定渡过黄河，进攻洛阳。高欢率领大军接踵而至，将宇文泰的军队打得大败。归来后他任定州刺史，由于他不精通吏治，为政多繁剧骚扰。然而，却能清廉俭约，励节自守，不被官吏和百姓所厌恶。又迁任太师。天保初年，因为他是国家的元勋，又有佐命立国的功劳，被朝廷封为章武郡王，又转为太宰。
厍狄干与高欢的妹妹乐陵公主结婚，因为是朝廷的亲戚而被厚待。他参与为王事尽力的事情，常常总领大众。其威望之高，被将领们所佩服。他最为严肃威猛，曾到京城，魏谯王元孝友在朝臣面前戏谑过甚，没有人敢当面批评他的过失。厍狄干却正言厉色地予以斥责，元孝友大为惭愧，人们都称赞他。去世后，朝廷追赠他为假黄钺、太宰，送给他鍂车京丧车一辆，谥号为景烈。
厍狄干不认识字，在公文上签名为干字，那一竖画却向上画出，人们都称之为穿槌。
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