薛忄登早年丧父，家境贫穷，靠种田赡养祖父母和母亲，空闲时便读书。他性格旷达，不拘小节，世人都不认为他是一位不寻常的人才。江南用人大多注重世家大族。薛忄登家世代没有一位贵官显宦。就是有人解褐做官，也只不过是一个侍郎，因而仕途被阻，不被提拔重用。他常常叹息说“：我怎么能一直戴着普通人的头巾到五十岁，困死在一个小小的校尉的职务上，低眉顺眼，俯仰由人呢？”由于郁郁不得志，因而在别人面前往往狂妄放达，依恃才能，挥洒意气，从未登过豪族权要的大门。左中郎将京兆韦潜度对他说：“你的门第并非卑下，自身也不低劣，为何不放下身份多去吏部拜谒几次呢？”薛忄登说“：‘世胄蹑高位，英俊沈下僚’，古人都为这种情况叹息，我不能这样去做啊。”韦潜度对别人说“：这个少年实在慷慨有为，但却没有遇上好的机会啊。”
北魏肃宗孝昌年间，薛忄登驱马来到洛阳。先是他的从祖父薛真度与同族的一位祖父辈叫薛安都的带着徐州、兖州归顺北魏，他的儿子薛怀俊来见薛忄登，两人十分亲密友善。北魏大权被尔朱荣控制，任意废立。薛忄登便到河东，住在薛怀俊家里。他不与人交往，每天读书不辍，亲手抄写，将近有二百卷。惟有郡守元袭常常屈尊相邀，两人对等行礼。怀俊时常对他说“：你回到故里，不经营产业，也不肯娶妻成家，难道不是还想回到江南？”薛忄登听了也不介意。节闵帝普泰年间，他被任命为给事中，加伏波将军衔。
到了齐神武帝高欢起兵，薛忄登便东游梁、陈之间，对族人薛孝通说“：高欢陈兵陵上，天下便开始了动荡变乱。关中形胜地险，一定会有强有力的人物据守。”便同孝通一起游历长安。侯莫陈悦听说后，请他任行台郎，授予镇远将军、步兵校尉。等到侯莫陈悦害死贺拔岳，军人们都欢庆欣慰，薛忄登却对军司傅长高说“：陈悦本来缺少才干，动不动就谋害优秀的将领，败亡的命运不会太远。我们不久就会被人俘虏，还有什么值得庆贺呢？”傅长高认为薛忄登的话很有道理，并表现出忧惧的神色。没过多久，宇文泰平定侯莫陈悦，任薛忄登为记室参军。孝武帝西迁，授予他征虏将军、中散大夫，封为夏阳县男。西魏文帝元宝炬即位，命他为中书侍郎，加安东将军衔，晋爵为伯。
西魏文帝大统四年(538)，宣光、清徽两座宫殿建成，薛忄登为此撰文歌颂。文帝又做了两件倾斜易覆的珍奇器物：一件为两位仙人共同捧着一只钵，同处在一个大盘子里。钵盖上雕有山，山发出香气。一个仙人又拿着金瓶置于器物上，从金瓶倒出水浇注在山上，水从瓶中流出后倾注在器物上，烟气从山中发出，叫做仙人欹器。一件为两片荷叶同处在一只盘子里，相距一尺，中间有朵莲花，向下垂在器物上。用水注在荷叶上，则从莲花中流出而充溢在器物内。上面雕有水鸟、雁、蟾蜍以作装饰，叫做水芝欹器。二只盘子各处在一个底座上，钵是圆的，而底座是方的，中间又铸有人，是象征天、地、人“三才”啊。两件器物都放在清徽殿前面，器物形状与觥相似而呈方形，注满水则保持平衡，水溢出便倾斜。薛忄登又写文章予以歌颂。
大统初年，礼仪制度大多缺失，宇文泰命薛忄登与卢辩、檀翥等重新修订。他因为生活流离颠沛，所以不愿欣赏音乐。虽然独处幽室。脸上也常带着忧伤的面容。后来因事获罪而死。
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