燕王起兵时，陈亨与刘真、卜万驻守大宁。他移兵出松亭关，驻扎沙河，谋攻遵化。燕兵到后，陈亨退兵保关。当时，李景隆率五十万大军将攻北平。北平兵力虚弱，而大宁行都司所统领的兴州、营州二十余卫，都是西北精锐。朵颜、泰宁、福馀三卫，元降将所统的番骑弓广卒，尤其骁勇。卜万将与李景隆军会合，成祖很担心，便设计哄骗陈亨拘禁卜万，然后从刘家口抄小路进攻大宁。陈亨及刘真自松亭回救，途中获悉大宁已陷，便与指挥徐理、陈文等商量投降燕军。夜里二更时分，袭击刘真营垒。刘真独自骑马逃往广宁，陈亨等率众投降。成祖尽拔诸军及三卫骑兵，挟持宁王而归。从此为成祖冲锋陷阵的大多是三卫兵。成祖获取天下，即自大宁开始。
陈亨、徐理投降后，屡屡随军击败南军。白沟河之战，陈亨受伤，几乎丧命，不久进攻济南，陈亨与平安战于铧山，大败。他伤势极重，乘车返回北平。进升为都督同知。成祖率军返回后，亲自到陈亨的府邸慰劳问候。这年十月，陈亨去世。成祖亲自写文章祭祀。即位之后，追封他为泾国公，谥号襄敏。
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