郑伟字子直，荥阳开封人，小名提，是魏朝将作大匠郑浑的十一世孙。
祖父郑思明，自小勇猛强悍，在魏国官至直阁将军，追赠济州刺史。
父亲郑先护，也以勇武出名。
最初担任员外散骑侍郎。
魏孝庄帝尚在藩国时，与郑先护就已结交。
魏孝庄帝即位后，历任通直散骑常侍、平南将军、广州刺史，赐爵平昌县侯。
元颢入据洛阳时，由于抵抗有功，升任都督二豫、郢、雍四州诸军事、征东将军、豫州刺史，兼任尚书右仆射，晋封郡公。
随即入朝，任车骑将军、左卫将军。
尔朱荣死后，徐州刺史尔朱仲远率兵打算入据洛阳，诏命郑先护以原任官职，加骠骑将军、大都督衔，率领部下与行台杨昱、都督贺拔胜共同讨伐尔朱仲远。
贺拔胜在战场上向尔朱仲远投降，又听说京城失守，众军于是溃散。
郑先护投奔梁国。
随即从梁国返回，被尔朱仲远杀害。
魏孝武帝初年，追赠使持节、都督、青齐兖豫四州刺史。
郑伟少年时卓越豪迈，志向远大，常常以功名来称许自己，善于骑马射箭，胆量气力都超过常人。
尔朱氏被消灭以后，从梁国回到魏国。
最初任通直散骑侍郎。
魏孝武帝西迁时，郑伟也返回故乡，不再当官。
大统三年(537)，河内公独孤信收复洛阳，郑伟对族人说：“如今君王复兴大业，占据崤关、函谷关。
河内公亲自率领大军，收复氵廛水、洛水，国境之内，谁不踮足盼望？况且我们世代承蒙朝廷恩典，家中以忠义相传，此时应当尽为臣的节操，取富贵的资本。
怎能碌碌无为，像懦夫那样？”于是与族人荣业，纠集乡里，在陈留举起义旗。
一两天内，拥有一万余人。
于是攻克梁州，活捉东魏刺史鹿永吉及镇城令狐德，同时活捉陈留郡守赵季和。
率领部众前来归附。
梁国、陈国之间，因此而相继投降。
郑伟驰马入朝，太祖与他交谈，对他叹服赞美。
授龙骧将军、北徐州刺史，封武阳县伯，食邑六百户。
参与河桥之战，解玉壁之围，郑伟常常率先冲入敌阵。
侯景归附时，太祖令郑伟率领部下前去接应。
后来侯景反叛，郑伟把部下全部撤回。
记录前后功劳，授中军将军、荥阳郡守，加散骑常侍、大都督衔，晋封襄城郡公，食邑二千户，加车骑大将军、开府仪同三司衔。
魏恭帝二年(555)，升任大将军，授江陵防主、都督十五州诸军事。
郑伟粗鲁野蛮，不守法令，稍被得罪便立即杀人。
朝廷认为他早年立义效命，每次都宽容他。
在江陵任职时，他擅自杀死副防主杞宾王，论罪罢官。
保定元年(561)，诏命恢复原来官职爵位，授宜州刺史。
天和六年(571)，转任华州刺史。
郑伟前后任职，施政皆威厉严酷，官员、百姓不敢违犯法令，盗贼也因此而不敢活动。
虽然没有仁政，但也因此而很受到称赞。
当年在华州去世，享年五十七岁。
追赠原任官职，加少傅、都督司豫洛相冀五州诸军事、司州刺史等衔。
谥号为“肃”。
郑伟口吃，少年时曾在原野上追赶一只鹿，不知鹿跑到什么地方，遇见一个牧童，向他打听。
牧童回答时，也是期期艾艾。
郑伟大怒，以为他在学自己说话，就一箭把牧童射死。
他就是这样残忍凶暴。
儿子郑大士承袭爵位。
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